Сериал рассказывает о группе врачей, которым приходится сталкиваться с необычными и сложными случаями, чтобы поставить правильный диагноз и спасти пациентов. Во главе команды — доктор Грегори Хаус, человек с острым умом и не менее острым характером. Он ходит с тростью из-за последствий мышечного инфаркта в ноге, который долго оставался нераспознанным. Несмотря на свой медицинский гений, Хаус зачастую избегает общения с пациентами, предпочитая работать в своем кабинете, где может спокойно разгадывать загадки болезней. Его манера общения резка и часто кажется бесчеловечной, но именно благодаря этому подходу он добивается результатов там, где другие терпят неудачу. Врач-инфекционист и блестящий диагност, он живет борьбой с собственной болью и сомнениями, что делает его образ особенно противоречивым.